Описание препарата
Название:
Амизолид
Amizolid
Теги: Лекарство, Противомикробные препараты
Описание
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Состав на 1 таблетку:
Действующее вещество: |
|
|
|
Линезолид — | 200,0 мг | 400,0 мг | 600,0 мг |
Вспомогательные вещества: |
|
|
|
Ядро: |
|
|
|
Бетадекс (бета-циклодекстрин) (ЕР) — | 10,0 мг | 20,0 мг | 30,0 мг |
Коповидон (USP) — | 9,0 мг | 18,0 мг | 27,0 мг |
Крахмал прежелатинизированный (USP) — | 26,0 мг | 52,0 мг | 78,0 мг |
Кремния диоксид коллоидный |
|
|
|
(аэросил марка А-300) (USP) — | 3,0 мг | 6,0 мг | 9,0 мг |
Натрия стеарилфумарат (USP) — | 5,0 мг | 10,0 мг | 15,0 мг |
Магния гидроксикарбонат (USP) — | 18,0 мг | 36,0 мг | 54,0 мг |
Гипромеллоза Е-15 (USP) — | 2,0 мг | 4,0 мг | 6,0 мг |
| |||
До получения ядра таблетки: | 273,0 мг | 546,0 мг | 819,0 мг |
Готовая водорастворимая пленочная |
|
|
|
оболочка (НД фирмы): | 7,0 мг | 14,0 мг | 21,0 мг |
До получения таблетки, покрытой пленочной |
|
|
|
оболочкой массой: | 280,0 мг | 560,0 мг | 840,0 мг |
(Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) — 74,2%, тальк — 2,3%, полиэтиленгликоль — 14,3%, титана диоксид — 3,5%, краситель железа оксид красный — 1,4%, краситель железа оксид желтый — 4,3%).
Описание лекарственной формы
Для дозировки 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.
Для дозировки 400 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуловидные, двояковыпуклые, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.
Для дозировки 600 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.
На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическая группа
Антибиотик — оксазолидинон.
Фармакодинамика
Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид связывается с участком 23S на бактериальной рибосомальной РНК 50S субъединицы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Линезолид активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
Чувствительность
Препарат активен in vitro и in vivo
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)
Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
Streptococcus pyogenes
Препарат активен in vitro
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)
Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину)
Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus
Стрептококки группы Viridans
Грамотрицательные аэробы
Pasteurella multocida
Резистентные к линезолиду микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae spp.
Pseudomonas spp
Не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов между линезолидом и Pseudomonas spp противомикробными препаратами других классов (аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом).
Линезолид активен в отношении как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам микроорганизмов. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S-рибосомальной РНК.
Помимо основного противомикробного действия, проявляет свойства слабого неселективного ингибитора моноаминоксидазы (МАО) типов А и В.
Фармакокинетика
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. При приеме внутрь таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 400 мг (однократно и 2 раза в сутки) максимальная концентрация в крови (Cmax) составляет — 8,1 и 11 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (ТСmax) — 1,52 и 1,12 ч; площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) — 55,1 и 73,4 мкг*ч/мл; период полувыведения (Т1/2) — 5,2 и 4,69 ч; клиренс — 146 и 110 мл/мин соответственно. При приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) Cmax составляет 12,7 и 21,2 мкг/мл; ТCmax — 1,28 и 1,03 ч; AUC — 91,4 и 138 мкг*ч/мл; Т1/2 — 4,26 и 5,4 ч; клиренс — 127 и 80 мл/мин соответственно.
Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2–3 день применения. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40–50 л. Связь с белками плазмы — 31% (не зависит от концентрации).
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома (Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Описаны также другие «малые» неактивные метаболиты.
Линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30–35%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). Через кишечник выделяется в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
У женщин более низкие объем распределения, клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. Т1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует применять после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней степени печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к линезолиду микроорганизмами; пневмония (внебольничная и госпитальная); инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции (в т.ч. вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата; детский возраст до 12 лет и с массой тела менее 40 кг; период грудного вскармливания; одновременный прием с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов; при отсутствии мониторинга артериального давления не следует применять препарат пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие препараты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин); при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.
С осторожностью
Беременность, тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому в период терапии линезолидом, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше, с массой тела не менее 40 кг)
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
– внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) | 600 мг каждые 12 ч | 10–14 дней |
– госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая, метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы)или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) | 600 мг каждые 12 ч | 10–14 дней |
– осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae | 600 мг каждые 12 ч | 10–14 дней |
– инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией. | 600 мг каждые 12 ч | 14–28 дней |
Пожилым пациентам: коррекции дозы не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи, с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен применяться после проведения диализа пациентам нуждающимся в нем.
Пациентам с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:
Очень частые: ≥ 10%
Частые: ≥ 1% и < 10%
Нечастые: ≥ 0,1% и < 1%
Редкие: ≥ 0,01% и < 0,1%
Очень редкие: < 0,01%
Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.
Взрослые пациенты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта, судороги.
Нечастые: изменение окрашивания языка.
Лабораторные показатели:
Частые: тромбоцитопения.
Нечастые: повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности «печеночных ферментов» (в том числе, аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.
Со стороны нервной системы:
Частые: головная боль, головокружение, судороги.
Нечастые: извращение вкуса.
Со стороны центральной нервной системы:
Частые: бессонница.
Со стороны мочеполовой системы:
Частые: вагинальный кандидоз.
Со стороны кожных покровов:
Частые: сыпь.
Прочие:
Частые: лихорадка.
Нечастые: оппортунистическая грибковая инфекция.
Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.
Подростки (от 12 до 17 лет)
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.
Лабораторные показатели:
Нечастые: эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), липазы, концентрации креатинина.
Со стороны нервной системы:
Частые: головная боль, вертиго.
Со стороны кожных покровов:
Частые: сыпь.
Нечастые: зуд.
Со стороны дыхательной системы:
Частые: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.
Прочие:
Частые: лихорадка, боль неуточненной локализации.
Спонтанные (постмаркетинговые) данные:
Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).
Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящие к потере зрения (см. «Особые указания»).
Аллергические реакции: анафилаксия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек; буллезное поражение кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.
Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги (см. «Особые указания»).
Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. «Особые указания»).
Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Передозировка
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Взаимодействие
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим, рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II, III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако, было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.
Особые указания
При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию, вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.
У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим, в процессе лечения необходимо контролировать количество тромбоцитов и гемоглобина в крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.
Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов. При проявлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. При необходимости применение препарата Амизолид в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В период лечения управление транспортными средствами и занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг, 400 мг и 600 мг
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 14, 20, 24, 30, 50 или 100 таблеток в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов, самоклеющиеся.
По 1, 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В оригинальной упаковке производителя, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Международное наименование:
Линезолид
Принадлежит к ЖНВЛП
Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры
Список аналогов лекарства:
Цена на "Амизолид" в аптеках России
Город | Аптека | Форма выпуска | Цена |
---|---|---|---|
Москва | REDapteka | таблетки 400 мг 10 штук (покрытые оболочкой) | 13700 руб. |
Москва | Еврофарма, ООО, аптека | таблетки 600 мг 10 штук (покрытые оболочкой) | 13900 руб. |
Москва | REDapteka | таблетки 600 мг 10 штук (покрытые оболочкой) | 19800 руб. |
Красноярск | Омнифарм, аптека | таблетки 600мг №10 | 20000 руб. |
Новосибирск | Омнифарм, аптека | таблетки 600мг №10 | 20000 руб. |
Хабаровск | Омнифарм, аптека | таблетки 600мг №10 | 20000 руб. |
Нижний Новгород | Омнифарм | таблетки 600мг №10 | 20000 руб. |
Тюмень | Омнифарм, аптека | таблетки 600мг №10 | 20000 руб. |