Абакавир/Ламивудин

Abacavirum + Lamivudinum

Описание

Действующее вещество, группа

Абакавир+Ламивудин (Abacavir+Lamivudine), Противовирусное [ВИЧ] средство

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (КК менее 50 мл/мин), одновременный прием с зальцитабином, масса тела менее 40 кг, детский возраст (до 12 лет), период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, 600 мг абакавира + 300 мг ламивудина 1 раз в сутки.

Фармакологическое действие

Комбинированное противовирусное (ВИЧ) средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов, которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-трифосфат и карбовир-трифосфат (активный трифосфат абакавира) являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако, основное противовирусное действие обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, которая в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Побочные действия

У 5% пациентов, принимающих абакавир, может развиться реакция гиперчувствительности (в т.ч. с летальным исходом), которая чаще развивается в первые 6 нед с начала приема препарата (в среднем через 11 дней) виде симптомов полиорганного поражения.
Почти у всех пациентов (за исключением отдельных случаев) отмечалось повышение температуры тела и/или появление пятнисто-папулезной сыпи или крапивницы.
Со стороны кожных покровов: 10% и более - пятнисто-папулезная сыпь или крапивница.
Со стороны пищеварительной системы: 10% и более - тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение активности <печеночных> ферментов; печеночная недостаточность, изъязвления слизистой оболочки полости рта.
Со стороны дыхательной системы: 10% и более - одышка, кашель; боль в горле, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.
Со стороны нервной системы: 10% и более - головная боль; парестезии.
Со стороны органов кроветворения: лимфопения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 10% и более - миалгия; редко миолиз, артралгия, повышение КФК.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатинемия, почечная недостаточность.
Прочие: 10% и более - повышение температуры тела, чувство усталости, недомогание; отеки, лимфаденопатия, снижение АД, конъюнктивит, анафилаксия.
Побочные эффекты абакавира или ламивудина сгруппированы по частоте: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 менее 1/10), менее часто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000).
По данным клинических исследований.
Абакавир.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея.
Со стороны обмена веществ: часто - анорексия.
Прочие: часто гиперчувствительность, повышение температуры тела, апатия, чувство усталости.
Ламивудин.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны органов кроветворения: менее часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в верхних отделах брюшной полости, диарея; менее часто - временное повышение активности АЛТ, АСТ.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.
Прочие: часто - чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела.
Пострегистрационные данные.
Абакавир.
Со стороны пищеварительной системы: редко - панкреатит (причинная связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь (без системных симптомов);
очень редко - экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны обмена веществ: часто - гиперлактатемия, редко - лактат-ацидоз.
Ламивудин.
Со стороны нервной системы: очень редко - парестезии, периферическая нейропатия (причинная связь не установлена).
Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (причинная связь не установлена).
Со стороны органов кроветворения: очень редко - истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, поражения мышц; редко - рабдомиолиз.
Со стороны кожных покровов: часто - алопеция.
Со стороны обмена веществ: часто - гиперлактатемия, редко - лактат-ацидоз.
При комбинированной антиретровирусной терапии наблюдается перераспределение/накопление жира в организме, частота которых зависит от многих факторов (в т. ч. от комбинации антиретровирусных препаратов) и лактат-ацидоз.

Особые указания

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт применения препарата.
Препарат не следует применять в случаях, когда необходима коррекция дозы (КК менее 50 мл/мин, печеночная недостаточность) вследствие наличия фиксированных доз отдельных компонентов в одной таблетке. В подобных случаях проводят монотерапию абакавиром или ламивудином.
У 5% пациентов, принимающих абакавир, отмечается реакция гиперчувствительности (чаще в первые 6 нед), которая в редких случаях приводит к летальному исходу. При появлении симптомов полиорганного поражения (лихорадка и/или сыпь, слабость, недомогание, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, одышка, боли в горле, кашель, рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (инфильтраты)), следует прекратить и никогда не возобновлять прием препарата, а также др. ЛС, содержащих абакавир. Рецидив реакции гиперчувствительности носит более тяжелый (по сравнению с первой реакцией) характер и может сопровождаться снижением АД (вплоть до летального исхода).
Риск развития реакции гиперчувствительности на абакавир определяется генетическим фактором (наличием аллеля HLA-B5701), который присутствует у 50% пациентов европеоидной расы, у 8% пациентов негроидной расы и у 22% пациентов испанской этнической принадлежности. Однако основой диагностики является наличие клинических симптомов реакции гиперчувствительности независимо от того, имеется аллель HLA-B5701 или нет.
При приеме препарата возможно развитие лактат-ацидоза, тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в т.ч. с летальным исходом. Прием препарата следует приостановить даже при отсутствии значительного повышения активности трансаминаз.
У некоторых пациентов отмечается перераспределение жира в организме: увеличение на задней поверхности шеи и спины (<горб буйвола>), увеличение молочных желез, уменьшение жира на периферии и в области лица. Возможно развитие липодистрофии, гипергликемии и гиперлипидемии.
При назначении препарата у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В следует контролировать показатели печеночных проб и маркеры репликации вирусного гепатита B.
При приеме препарата могут развиваться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ.
Резистентные к абакавиру пациенты обладают сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.
Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, ламивудином и антиретровирусными ЛС др. классов маловероятно.

Взаимодействие

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) и не оказывают на них ингибирующего или индуцирующего действия, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и др. ЛС, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450, низкая.
При одновременном приеме с этанолом AUC абакавира увеличивается на 41%.
При приеме абакавира (600 мг 2 раза в день) c метадоном Сmax абакавира уменьшается на 35%, TCmax увеличивается на 1 ч, AUC не изменяется; клиренс метадона повышается на 22%.
Назначение триметоприма/сульфаметаксозола в дозе 160 мг/800 мг вызывает повышение AUC ламивудина на 40%.
Ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при их одновременном приеме, значительно усиливает действие зидовудина.
Абакавир усиливает действие ампренамира, невирапина и зидовудина.
Действие препарата усиливается в комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.