Медрол

Описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Глюкокортикостероиды (ГКС), проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;
  
• уменьшение вазодилатации;
  
• стабилизация лизосомальных мембран;
  
• ингибирование фагоцитоза;
  
• уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза, соответствующая 4 мг метилпреднизолона, оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен

ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков.

Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно угольных с риском развития сахарного диабета.
Влияние на жировой обмен

ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется, не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, действие препаратов обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона линейная и не зависит от метода введения.
Всасывание метилпреднизолона происходит быстро, в основном, в проксимальном отделе тонкой кишки, где оно примерно в 2 раза больше, чем в дистальном отделе. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается приблизительно через 1,5 — 2,3 ч.

Связь метилпреднизолона с белками (альбумином и транскортином) — примерно 40 - 90 %. Биодоступность метилпреднизолона при приеме внутрь обычно высокая (82 - 89 %). Кажущийся объем распределения составляет 1,4 л/кг, а его общий клиренс приблизительно составляет от 5 до 6 мл/мин/кг.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени и качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основные метаболиты — 20?-гидроксиметилпреднизолон и 20?-гидрокси-6?-метилпреднизон. Метаболизм осуществляется преимущественно посредством изофермента CYP3А4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Метилпреднизолон широко распределяется в ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Как и многие другие субстраты изофермента CYP3А4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Выведение. Метаболиты выводятся, в основном, почками в несвязанной форме, а также в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично — в почках. Метилпреднизолон, как и другие вещества, метаболизирующиеся посредством изофермента CYP3А4, может также включаться в процесс мембранного транспорта аденозинтрифосфата, что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Метилпреднизолон — ГКС с промежуточной продолжительностью действия. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения метилпреднизолона из плазмы крови (от 1,8 ч до 5,2 ч) и периодом полувыведения из организма в целом (примерно 12 — 36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда уже концентрация метилпреднизолона в плазме крови не определяется.

Метилпреднизолон выводится при проведении гемодиализа.

Показания к применению

Эндокринные заболевания

• Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикостероидами; особое значение добавление минералокортикостероидов имеет в педиатрической практике).
  
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
  
• Хронический и подострый тиреоидит.
  
• Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Неэндокринные заболевания

Заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматические)
(в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)

• Псориатический артрит.
  
• Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).
  
• Анкилозирующий спондилит.
  
• Острый и подострый бурсит.
  
• Острый неспецифический тендосиновит.
  
• Острый подагрический артрит.
  
• Посттравматический остеоартрит.
  
• Синовиит при остеоартрите.
  
• Эпикондилит.

Системные заболевания соединительной ткани
(в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)

• Острый ревмокардит.
  
• Системная красная волчанка.
  
• Системный дерматомиозит (полимиозит).
  
• Ревматическая полимиалгия.
  
• Гигантоклеточный артериит.

Кожные болезни

• Пузырчатка.
  
• Герпетиформный буллезный дерматит.
  
• Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
  
• Эксфолиативный дерматит.
  
• Грибовидный микоз.
  
• Тяжелый псориаз.
  
• Тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические реакции (тяжелые или инвалидизирующие состояния, при которых неэффективна обычная терапия)

• Сезонный или круглогодичный аллергический ринит.
  
• Сывороточная болезнь.
  
• Бронхиальная астма.
  
• Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.
  
• Контактный дерматит.
  
• Атопический дерматит.

Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и их придатков)

• Аллергические краевые язвы роговицы.
  
• Опоясывающий герпес с поражением глаз.
  
• Воспаление передней камеры глаза.
  
• Диффузный задний увеит и хориоидит.
  
• Симпатическая офтальмия.
  
• Аллергический конъюнктивит.
  
• Кератит.
  
• Хориоретинит.
  
• Неврит зрительного нерва.
  
• Ирит и иридоциклит.

Болезни органов дыхания

• Симптоматический саркоидоз.
  
• Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.
  
• Бериллиоз.
  
• Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
  
• Аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых.
  
• Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
  
• Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
  
• Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
  
• Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)

• Лейкозы и лимфомы у взрослых.
  
• Острые лейкозы у детей.

Отечный синдром

• Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии, или нефротическим синдромом идиопатического типа, или вызванного системной красной волчанкой.

Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)

• Язвенный колит.
  
• Регионарный энтерит.

Нервная система

• Обострения рассеянного склероза.
  
• Отек головного мозга, обусловленный опухолью.

Другие показания к применению

• Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
  
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов

Способ применения

Внутрь. Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сутки), отек мозга (200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.

Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При недостаточности надпочечников - внутрь 0,18 мг/кг или 3,33 мг/кв.м в сутки в 3 приема, при других показаниях - по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/кв.м в сутки в 3 приема.

Следует подчеркнуть, что требуемая доза может варьировать и должна подбираться индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного на терапию. Отмену препарата после длительной терапии рекомендуется проводить постепенно. Если при лечении получен хороший эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения исходной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена наиболее низкая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата.

Могут возникнуть ситуации, при которых потребуется коррекция дозы, например, изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания, индивидуальная реакция больного на препарат, а также влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата на определенный период времени, зависящий от состояния больного.

АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования, при котором удвоенная суточная доза ГКС вводится через день утром. Целью такой терапии является достижение у больного, принимающего препарат в течение длительного времени, максимального клинического эффекта, и при этом сведение к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, синдром отмены ГКС и задержка роста у детей.

Побочные действия

Со стороны водно-электролитного обмена: задержка натрия, хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью, повышение артериального давления (АД), задержка жидкости в организме, потеря калия и гипокалиемический алкалоз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, «стероидная» миопатия, мышечная слабость, мышечная атрофия, невропатическая артропатия, остеопороз, патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности Ахиллова сухожилия.

Со стороны пищеварительной системы: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, язвенный эзофагит, перфорация стенки кишечника, вздутие живота, боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота.

После лечения ГКС наблюдалось повышение уровня аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (АСТ) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.

Со стороны кожных покровов: акне, медленное заживление ран, петехии и экхимозы, истончение и снижение прочности кожи, эритема, гипергидроз, кожный зуд, сыпь, атрофия кожи, стрии, крапивница.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков, нарушения менструального цикла, гирсутизм, развитие синдрома Кушинга, подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, развитие латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у больных сахарным диабетом, задержка роста у детей, повышение аппетита (может приводить к увеличению массы тела), метаболический ацидоз, повышение уровня кальция в моче, повышение концентрации калия в плазме крови.

Со стороны нервной системы: расстройство поведения, аффективные нарушения (в том числе, эмоциональная лабильность, депрессия, эйфория, психологическая зависимость, суицидальные мысли), возбуждение, спутанность сознания, бессонница, раздражительность, психическое расстройство, колебания настроения, изменения личности, психотическое поведение, психотические нарушения (в том числе, мания, делюзии, галлюцинации и шизофрения (или обострение шизофрении), повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль головного мозга, психические расстройства, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с риском повреждения зрительного нерва, экзофтальм, вертиго, центральная серозная хориоретинопатия.

Иммунологические: стертая клиническая картина при инфекционных заболеваниях, активизация латентных инфекций, возникновение инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, реакции повышенной чувствительности, включая аллергические системные реакции, возможно подавление реакций при проведении кожных проб.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), снижение АД.

Прочие: синдром отмены ГКС, икота, утомляемость, слабость.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
  
• Системные грибковые инфекции

При беременности и лактации

В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС самкам может приводить к возникновению уродств у плода. Поскольку соответствующих исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека до настоящего времени не проводилось и так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата МЕДРОЛ® во время беременности или у женщин, планирующих беременность показан только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект от применения метилпреднизолона у матери превышает риск отрицательного влияния на мать и плод. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.

ГКС легко проникают через плаценту. Дети, рожденные от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у младенцев, которые подвергались воздействию ГКС до рождения.

Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.

Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.

ГКС проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата МЕДРОЛ® грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы изофермента CYP3A4 — лекарственные средства, угнетающие изофермент CYP3А4 снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов этого изофермента, например, метилпреднизолона. При одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3А4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона, во избежание явлений передозировки.

Индукторы изофермента CYP3A4 — лекарственные средства, индуцирующие изофермент CYP3А4, обычно повышают печеночный клиренс, что в свою очередь приводит к снижению плазменной концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3АПри одновременном применении с метилпреднизолоном может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта.

Субстраты изофермента CYP3A4 — при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3А4 печеночный клиренс метилпреднизолона может либо уменьшаться, либо увеличиваться. В этих случаях необходима соответствующая коррекция дозы. Существует вероятность, что побочные явления на фоне приема метилпреднизолона могут возникать чаще при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3А4.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.
Терапевтическое действие метилпреднизолона снижается под влиянием индукторов микросомальных ферментов печени (эфедрин, теофиллин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин), что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Олеандомицин, кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, грейпфрутовый сок могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения, терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона.

Следует с особой осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в сочетании с метилпреднизолоном.

Из-за возникающей гипокалиемии повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий).

Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие препараты — отеков и повышения АД.

Алкоголь повышает опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения.

В комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта.

В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).

Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических средств.

Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.

Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.

Андрогены в комбинации с метилпреднизолоном увеличивают риск развития отеков.

Метилпреднизолон снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать болезнь).

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы.

Антитиреоидные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе, поэтому дозу метилпреднизолона следует подбирать на основании результатов функциональных тестов.

Метилпреднизолон ускоряет метаболизм мексилетина, что приводит к снижению плазменной концентрации препарата, особенно у «быстрых» ацетиляторов.

Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата МЕДРОЛ®.

Передозировка

Клинический синдром острой передозировки препарата не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолона крайне редки. Специфического антидота не существует. Частый повторный прием (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Кушинга и других осложнений, характерных для длительной терапии ГКС. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Форма выпуска

Таблетки 4 мг - 10, 30 или 100 шт; 16 мг - 14 или 50 шт; 32 мг - 20 или 50 шт.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Список Б.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

5 лет.

Состав

В одной таблетке содержится:

метилпреднизолон 4 мг, 16 мг или 32 мг;
вспомогательные вещества: лактоза 80 мг/159 мг/318 мг, сахароза 1,5 мг/2,8 мг/5,6 мг, парафин жидкий -/0,19 мг/0,38 мг, кальция стеарат 0,8 мг/1,75 мг/4 мг, крахмал кукурузный 12,3 мг/25,3 мг/55,22 мг, крахмал кукурузный высушенный 2 мг/-/-.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.