Монтелукаст

Montelukast

Описание

Фармакологическое действие

Монтелукаст избирательно блокирует рецепторы лейкотриена. Специфически угнетает CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (C4, Д4, E4), являющиеся сильнейшими медиаторами хронического персистирующего воспаления, которое поддерживает бронхиальную гиперреактивность при бронхиальной астме.
Монтелукаст после приема внутрь достаточно полно и быстро всасывается. Монтелукаст высокоактивен при приеме внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови. Биодоступность составляет 64 – 73%. Максимальная концентрация достигается через 2 – 3 часа. Средний объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8 - 11 литров. Монтелукаст на 99% связывается с белками плазмы крови. Монтелукаст метаболизируется в печени. Считается, что в процесс метаболизма вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP (2С9 и 3A4). В терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибируют изоферменты CYP: 2С9, 3А4, 1А2, 2С19, 2А6, 2D6. В основном выводится с желчью через кишечник (около 86%), почками выводится менее 0,2%. Плазменный клиренс равен 45 мл/мин. Период полувыведения монтелукаста составляет от 2,7 до 5,5 часов.
Монтелукаст снижает выраженность отека, спазма гладких мышц сосудов и бронхиол, миграцию макрофагов и эозинофилов. Монтелукаст улучшает мукоцилиарный транспорт и уменьшает секрецию слизи. В течение одного дня развивается бронхолитическое действие и сохраняется в течение длительного периода.
Монтелукаста в дозе 200 мг/кг в сутки снижал фертильность и индексы плодовитости у самок крыс. Фертильность и плодовитость не изменялась при введении препарата в дозе 100 мг/кг в сутки. Монтелукаст не влиял на фертильность самцов крыс в дозе более 800 мг/кг в сутки.
По данным теста V-79 с применением клеток млекопитающих, микробиологического анализа мутагенности, метода щелочной элюции ДНК с применением клеток печени крысы, метода учета хромосомных аберраций in vivo в клетках костного мозга мышей, теста, который направлен на выявление хромосомных аббераций с применением клеток яичников китайского хомячка, кластогенной и мутагенной активности монтелукаста не было выявлено.
При введении 200 мг/кг в сутки препарата крысам в течение двух лет и мышам в дозе 100 мг/кг в сутки в течение 92 недель не было отмечено канцерогенных эффектов. Расчетная экспозиция препарата у мышей была больше примерно в 25 и 45 раз, у крыс – 75 и 120 раз значения площади под кривой концентрация – время при максимально допустимой суточной дозе препарата для детей и взрослых, соответственно.

Показания

Продолжительная терапия и профилактика бронхиальной астмы, в том числе предупреждение симптомов заболевания в ночное и дневное время; профилактика бронхоспазма, который вызван физической нагрузкой; терапия бронхиальной астмы у больных с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте; купирование симптомов постоянного и сезонного аллергического ринита.

Противопоказания

Гиперчувствительность, период лактации, беременность, возраст до 6 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование монтелукаста противопоказано при беременности, так как не проведено клинических исследований безопасности применения монтелукаста во время беременности у женщин. Монтелукаст проникает через гематоплацентарный барьер у кроликов и крыс. Тератогенные эффекты не отмечены при введении препарата кроликам в дозе 300 мг/кг в сутки (что в 110 раз больше площади под кривой концентрация – время для взрослых при максимально допустимой суточной дозе) и крысам в дозе 400 мг/кг в сутки (что в 100 раз больше площади под кривой концентрация – время для взрослых при максимально допустимой суточной дозе). На время терапии монтелукастом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком женщин). Монтелукаст выделяется с грудным молоком у крыс.

Способ применения и дозы

Монтелукаст принимается внутрь. Пациентам старше 15 лет — 10 мг перед сном; детям 6 – 14 лет — 5 мг перед сном.
Необходимо четко соблюдать режим терапии.
Рекомендовано продолжать лечение и при достижении значимого улучшения.
Монтелукаст при остром астматическом приступе (в том числе при астматическом статусе) не заменяет ингаляционных бронходилататоров, поэтому для его купирования применять монтелукаст не следует.
При появлении терапевтического эффекта, количество ингаляций бронходилататоров в течение суток можно снизить.
Не выявлено клинически значимых отличий в эффективности монтелукаста у пожилых и молодых пациентов. Фармакокинетический профиль и биодоступность монтелукаста схожи у пожилых и молодых больных. Но период полувыведения монтелукаста незначительно выше у пациентов пожилого возраста. У пациентов старшего возраста коррекции схемы приема монтелукаста не требуется.
У больных с клиническими проявлениями цирроза печени и легкой и средней печеночной недостаточностью монтелукаст метаболизируется медленнее, значение площади под кривой концентрация - время возрастает на 41 %. Период полувыведения увеличивается незначительно. Коррекция дозы при этом не требуется. Фармакокинетика монтелукаста при тяжелом нарушении функций печени не изучалась.
Монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой, поэтому фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Коррекция дозы препарата не требуется.
Больным с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте необходимо продолжать избегать ее использования, а также применения других нестероидных противовоспалительных средств во время лечения монтелукастом. Монтелукаст эффективно улучшает вентиляцию органов дыхания у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, но не была показана его эффективность в отношении купирования бронхоконстрикторного эффекта ацетилсалициловой кислоты и прочих нестероидных противовоспалительных средств.
При лечении монтелукастом можно постепенно снижать дозу ингаляционных форм глюкокортикостероидов, но только под контролем врача. При этом резко замещать монтелукастом пероральные и ингаляционные формы глюкокортикостероидов не рекомендуется.
В редких случаях у больных с бронхиальной астмой, которые принимали монтелукаст, развивалась системная эозинофилия, которая иногда сопровождалась системным васкулитом, соответствующим синдрому Черджа-Стросса. При этом часто требовалось системное введение глюкокортикостероидов. Необходимо внимательно относится к появлению геморрагических высыпаний, системной эозинофилии, кардиальных жалоб, ухудшения функции органов дыхания, жалоб, связанных с нейропатией.
При появлении побочных эффектов на фоне терапии монтелукастом, которые могут снизить концентрацию внимания, быстроту психомоторных реакций (сонливость головокружение и другие), необходимо отказаться от выполнения деятельности, где необходимы эти свойства (включая вождение автотранспорта).

Побочные действия

Нервная система и органы чувств: галлюцинации, необычные яркие сновидения, головная боль, нарушения сна (включая кошмарные сновидения), сомнамбулизм, сонливость, возбуждение, раздражительность, агрессивное поведение, бессонница, утомляемость, парестезии/гипестезии, судорожные припадки, депрессия, тревожные состояния, дезориентация, тремор, суицидальные мысли и суицидальное поведение, отит,
Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, рвота, боль в животе, диарея, нарушения функции печени, желтухи и гепатита (включая фульминантный), повышение уровня печеночных трансаминаз, холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанные формы гепатитов, панкреатит.
Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, мышечные судороги.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилаксия, сыпь, реакции гиперчувствительности, крапивница, зуд, эозинофильные инфильтраты печени, узловатая эритема, мультиформная эритема.
Прочие: тенденция к образованию подкожных кровоизлияний, усилению кровоточивости, носовые кровотечения, сердцебиение, гриппоподобный синдром, отеки, кашель, фарингит, синусит, тромбоцитопения, инфекции верхних дыхательных путей, ощущение сердцебиения, пирексия, синдром Черджа-Стросса.

Лекарственное взаимодействие

Фенобарбитал уменьшает на 40% площадь под кривой концентрация – время монтелукаста, поэтому рекомендовано адекватное клиническое наблюдение за пациентами, совместно принимающими фенобарбитал (а также другие индукторы системы цитохрома Р450 – фенобарбитал, рифампицин и другие) и монтелукаст. Монтелукаст совместим с глюкокортикоидами (аддитивный эффект). Монтелукаст в рекомендованных дозах не влияет на фармакокинетику преднизона, теофиллина, преднизолона, терфенадина, комбинированных оральных контрацептивов, дигоксина, варфарина. Также монтелукаст не влияет (но нет клинических исследований) на тиреоидные гормоны, деконгестанты, бензодиазепины, нестероидные противовоспалительные препараты. По данным in vitro монтелукаст может ингибировать изофермент системы цитохрома Р450 2С8, но in vivo это подтвердить не удалось. Поэтому можно предположить, что монтелукаст не окажет влияния на фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются при участии этого фермента (росиглитазон, паклитаксел, репаглинид).

Передозировка

При передозировке монтелукастом развиваются сонливость, жажда, рвота, гиперкинезы, мидриаз, психомоторное возбуждение, боль в животе, головная боль. Необходимо симптоматическое лечение.

Возможные названия товара

• Монтелукаст таблетки покрыт.плен.об. 10 мг 30 шт.

Международное наименование:

Фармакологическая группа:

Не принадлежит к ЖНВЛП

Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры

Список аналогов лекарства: