Нейпоген

Nejpogen

Описание

Форма выпуска

Раствор для инъекций

Упаковка

Шприц-тюбик 0,5 мл в комплекте с иглой для инъекций

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гемопоэтический фактор роста.

Филграстим — высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Он вырабатывается штаммом K12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Нейпоген^®, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения, с небольшим увеличением числа моноцитов. У больных с тяжелой хронической нейтропенией Нейпоген^® может вызывать незначительное увеличение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов.

Нейпоген^® дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1–2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1–7 дней. Продолжительность действия при в/в введении может укорачиваться. Клиническое значение этого явления при многократном введении препарата неясно.

Нейпоген^® значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, уменьшая необходимость и длительность стационарного лечения у больных, получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Больные, получающие Нейпоген^® и цитотоксическую химиотерапию, требуют меньших доз антибиотиков по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию.

Лечение Нейпогеном^® значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений.

Применение Нейпогена^® как самостоятельно, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК также может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью Нейпогена^®, ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении, опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.

Эффективность и безопасность Нейпогена^® у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической, идиопатической нейтропенией) Нейпоген^® стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений.

Назначение Нейпогена^® пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении Нейпогена^®не отмечено.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ стимулирует человеческие эндотелиальные клетки in vitro.

Фармакокинетика

При ввнутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между введенной дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз его концентрация превышает 10 нг/мл в течение 8–16 ч. Объем распределения составляет 150 мл/кг.

Независимо от способа введения, элиминация филграстима протекает по правилам кинетики 1-го порядка. Т_1/2 — 3,5 ч, клиренс равен 0,6 мл/мин/кг.

Длительное назначение филграстима до 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не приводит к кумуляции и увеличению Т_1/2.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отмечается увеличение С_max и показателя площади под кривой (AUC), и снижение значений объема распределения и клиренса по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести.

Показания

• нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга;
• мобилизация периферических стволовых клеток крови, в т.ч после миелосупрессивной терапии;
• тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 0,5·10⁹/л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
• стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 1,0·10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения.

Противопоказания

• гиперчувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе;
• тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями;
• Нейпоген^® не должен быть использован с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;
• одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией;
• терминальная стадия хронической почечной недостаточности;
• лактация;
• период новорожденности (сразу после рождения до 28 дней жизни).

С осторожностью:

• беременность;
• злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т. ч. острый миелолейкоз de novo и вторичный);
• в комбинации с высокодозной химиотерапией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность Нейпогена для беременных женщин не установлена. При необходимости назначения Нейпогена при беременности следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.
Неизвестно, проникает ли Нейпоген в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах данных о тератогенности Нейпогена получено не было.

Особые указания

Во время лечения препаратом Нейпоген следует проводить анализы крови

Состав

Активное вещество: филграстим 30 млн ЕД (300 мкг);

Вспомогательные вещества: сорбитол, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций

Способ применения и дозы

Ежедневно подкожно или в виде коротких внутривенных инфузий (30-минутных) на 5% растворе декстрозы (см. «Указания по разведению») до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения.

Флаконы и шприц-тюбики с Нейпогеном^® предназначены только для однократного использования.

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

По 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в виде коротких внутривенных инфузий (30-минутных) на 5% растворе декстрозы. Первую дозу Нейпогена^® вводят не ранее, чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидирующей терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпогена^® может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1–2 дня после начала лечения Нейпогеном^®. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Нейпогеном^® до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять Нейпоген^® преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение нужно прекратить, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) после надира достигло 1,0·10⁹/л.

После миелоаблативной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга

Подкожно или внутривенно в виде инфузии в 20 мл 5% раствора декстрозы. Начальная доза — 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут внутривенно капельно в течение 30 мин или 24 ч или же путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу Нейпогена следует вводить не ранее, чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже, чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней.

После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корригируют в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если количество нейтрофилов превышает 1,0·10⁹/л в течение трех дней подряд, дозу Нейпогена^® уменьшают до 0,5 млн ЕД/кг/сут; затем, если абсолютное количество нейтрофилов превышает 1,0·10⁹/л в течение трех дней подряд, Нейпоген^® отменяют. Если в период лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается менее 1,0·10⁹/л, дозу Нейпогена^® нужно увеличить вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК

По 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут путем п/к инъекции 1 раз в сутки или непрерывной 24-часовой п/кинфузии в течение 6 дней подряд, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5-й, 6-й дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение Нейпогена^® необходимо продолжить до последнего лейкафереза.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии

По 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное количество нейтрофилов (АКН) поднимается с менее 0,5·10⁹/л до более 5,0·10⁹/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

По 1 млн ЕД (10 мкг)кг/сут п/к в течение 4–5 дней. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить CD34+?4 ·10⁶ клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовалась.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Ежедневно п/к однократно или разделив на несколько введений. При врожденной нейтропении: начальная доза — по 1,2 млн ЕД (12 мкг)/кг/сут; при идиопатической или периодической нейтропении — по 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут до стабильного превышения числа нейтрофилов 1,5·10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного числа нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 нед лечения, в зависимости от реакции больного на терапию, начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить. Впоследствии каждые 1–2 нед можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1,5–10·10⁹/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза Нейпогена^® не должна превышать 24 мкг/кг.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

Начальная доза 0,1–0,4 млн ЕД (1–4 мкг)/кг/сут однократно п/к до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза — не более 10 мкг/кг. Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза — 300 мкг/сут 2–3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов >2,0·10⁹/л.

Особые указания по дозированию

Пожилой возраст: специальные рекомендации для больных старческого возраста отсутствуют.

Дети: при применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Нейпогена^® не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, т.к. их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми у здоровых добровольцев.

Указания по разведению

Нейпоген^® разводят только 5% раствором декстрозы, не допускается разведение 0,9% раствором натрия хлорида. Разведенный Нейпоген^® может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Если Нейпоген^® разводится до концентрации менее 1,5 млн ЕД (15 мкг) в 1 мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например при конечном объеме раствора 20 мл, суммарные дозы Нейпогена^® менее 30 млн ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина. Нейпоген^® при разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы и альбумином совместим со стеклом и рядом пластмасс, в т.ч. ПВХ, полиолефином (сополимером полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0,2 млн ЕД (2 мкг) в 1 мл.

Готовый раствор Нейпогена^® хранится при температуре от 2° до 8 °C не более суток.

Побочные действия

У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию
Часто: слабые, умеренные (10%), сильные (3%) боли в костях и мышцах (в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками); обратимое, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение концентраций ЛДГ, ЩФ, ГГТ, мочевой кислоты в сыворотке крови.
Редко: расстройства мочеиспускания (главным образом, слабая или умеренная дизурия).
В отдельных случаях: преходящее снижение АД, не требовавшее лечения.
В рандомизированных, плацебоконтролированных клинических исследованиях Нейпоген не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию.
Описаны редкие случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, причем около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких случаев было больше после в/в введения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.
У больных с ТХН
Часто: боли в костях и генерализованные мышечно-скелетные боли; увеличение селезенки (у небольшого числа больных может прогрессировать), тромбоцитопения. Описаны головные боли и диарея вскоре после начала лечения Нейпогеном (менее 10% больных), транзиторное и клинически бессимптомное увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, повышение активности ЛДГ и ЩФ, преходящее умеренное снижение концентрации глюкозы в крови после еды.
В отдельных случаях: анемия, носовые кровотечения (после продолжительного применения).
Побочные явления, возможно, связанные с лечением Нейпогеном и отмечавшиеся обычно менее, чем у 2% больных с ТХН, включали реакции в месте инъекции, головные боли, увеличение печени, боли в суставах, выпадение волос, остеопороз и кожную сыпь.
При длительной терапии у 2% больных ТХН наблюдался кожный васкулит. Наблюдались очень редкие случаи протеинурии и гематурии.
Частота побочные эффектов на Нейпоген в некоторых случаях со временем снижалась.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность и эффективность введения Нейпогена в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать Нейпоген в интервале за 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавших Нейпоген и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях еще не исследовалось.
Фармацевтическое взаимодействие.
Препарат несовместим с солевыми растворами.

Передозировка

Эффекты передозировки Нейпогена неизвестны.Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50% с возвратом к нормальным значениям через 1-7 дней.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C

Срок годности

2 года.

Возможные названия товара

• Нейпоген 0.5мл/0.3мг р-р д/ин. шприц-тюбик х1 б м (r)
• Нейпоген 30 млн ед/0,5 мл №1 шприц-тюбик
• Нейпоген 30млн ед 0,5мл шпр-тюб. №1
• Нейпоген 30млн ме/1мл р-р д/ин. фл. х5 б м (r)
• Нейпоген 30млн ме/1мл р-р д/ин. фл.х5/до 06.2007г/ б м

Международное наименование:

Фармакологическая группа:

Принадлежит к ЖНВЛП

Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры

Список аналогов лекарства: