Пегасис

Pegasis

Описание

Латинское название

Pegasys

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения.

Упаковка

1 шприц 0,5 мл.

Фармакологическое действие

При конъюгации ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа?2а образуется пэгилированный интерферон альфа?2а. Интерферон альфа?2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli. Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвления ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения Пегасиса.
Механизм действия. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.
Эффективность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность Пегасиса в лечении больных хроническим гепатитом C, в т.ч., с компенсированным циррозом печени.

Показания

Лечение больных хроническим гепатитом C без цирроза или с компенсированным циррозом у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Escherichia coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата; аутоиммунный гепатит.

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние Пегасиса на фертильность не изучалось. При назначении ПЭГ-интерферона альфа?2а, как и других альфа-интерферонов, самкам обезьян отмечалось удлинение менструального цикла, сопровождавшееся снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17бета-эстрадиола и прогестерона. После отмены препарата менструальный цикл нормализовался.
Влияние ПЭГ-интерферона альфа?2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа?2а в дозах до 25·10⁶ МЕД/кг в сутки в течение 5 мес не влияло на фертильность самцов макак-резус.
Тератогенные эффекты Пегасиса не изучались. Применение интерферона альфа?2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось. Однако при лечении Пегасисом, как и другими альфа-интерферонами, женщинам детородного возраста следует порекомендовать эффективные методы контрацепции.
Безопасность применения препарата при беременности у человека не установлена, поэтому Пегасис следует назначать только в том случае, если потенциальные преимущества для матери превышают возможный риск для плода.
Неизвестно, выводится ли Пегасис или компоненты препарата с грудным молоком. Поскольку с грудным молоком выводятся многие препараты, необходимо соблюдать осторожность при назначении Пегасиса кормящим матерям. Влияние Пегасиса, попавшего в организм грудного ребенка перорально с молоком матери, не изучалось.

Особые указания

Перед введением парентеральные препараты, если это позволяет форма выпуска и упаковка, необходимо осматривать на предмет посторонних примесей и изменения цвета.
Если препарат используется амбулаторно, больному необходимо выдать устойчивый к проколам иглой контейнер для хранения использованных шприцев и игл. Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев. Заполненный контейнер следует уничтожать в соответствии с указаниями врача.

Состав

1 шприц с разовой дозой содержит: ПЭГ-интерферона альфа?2а (40 кДа) 180 мкг.

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования
Рекомендованная доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз в нед п/к в течение 48 нед.
Особые указания по дозированию (модификация дозы)
Общие. Если модификация дозы требуется из-за клинических или лабораторных реакций средней и тяжелой степени, обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы, вплоть до прежней.
Гематологические. Уменьшение дозы рекомендуется при снижении числа нейтрофилов до менее 750 клеток в 1 мкл. У больных с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток в 1 мкл. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов.
Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов до менее 50000 клеток в 1 мкл. У больных с абсолютным числом нейтрофилов менее 25000 клеток в 1 мкл препарат нужно отменить совсем.
Связанные с функцией печени. У больных хроническим гепатитом C отмечаются частые колебания повышенной активности функциональных печеночных проб. При лечении Пегасисом, как и другими альфа-интерферонами, в т.ч. пациентов, находящихся в вирусологической ремиссии, наблюдалось повышение активности АЛТ по сравнению с исходным уровнем. При прогрессирующем повышении АЛТ, по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса нужно вначале уменьшить до 90 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.
Особые группы больных.
Почечная недостаточность. Больным с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. У больных, нуждающихся в гемодиализе, применение Пегасиса не изучалось.
Печеночная недостаточность. Судя по данным о фармакокинетике, переносимости и безопасности, полученным в клинических исследованиях, больным с циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. У больных с декомпенсированным поражением печени применение Пегасиса не изучалось.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Раствор Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт, поэтому препарат не следует назначать новорожденным и грудным детям (см. «Меры предосторожности»).
Больные старческого возраста. Судя по данным о фармакокинетике пререносимости и безопасности, полученным в клинических исследованиях, больным старческого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Данные клинических исследований
Хронический гепатит С
Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении препаратом Пегасис® и интерфероном альфа-2а одинаковы.
Самые распространенные побочные реакции при лечении препаратом Пегасис® в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.
Хронический гепатит В
На протяжении курса терапии (48 недель) и во время наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегасис® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. У 88% пациентов, получавших Пегасис®, были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов, соответственно. У 5% пациентов, получавших Пегасис®, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата не отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени.
Хронический гепатит С – пациенты, ранее не ответившие на лечение
В целом профиль безопасности препарата Пегасис® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение.
В клиническом исследовании, включавшем 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата Пегасис® у 12% больных, а отмене рибавирина у 13% больных, получавших лечение в течение 72 недель. В группе больных, получавших лечение в течение 48 недель, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата Пегасис® в 6%, а отмене рибавирина – в 7%. Аналогично у пациентов с циррозом частота отмены терапии препаратом Пегасис® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6% и 6%). В исследование не включались пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.
В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (от 3 до 6 баллов по шкале Ishak), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50000 клеток/мкл. В первые 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: анемия (Hb менее 10 г/дл у 26 % пациентов); нейтропения (АЧН менее 750 клеток/мкл у 30% пациентов); тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл у 13% пациентов).
Ко-инфекция ВИЧ-ХГС
Профиль безопасности препарата Пегасис® (монотерапия или комбинация с рибавирином) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ?1% - ?2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении препаратом Пегасис®/рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/лактатацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.
Терапия препаратом Пегасис® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество СD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.
Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.
Побочные реакции при монотерапии препаратом Пегасис® хронического гепатита В и хронического гепатита С, а также при терапии препаратом Пегасис® в комбинации с рибавирином хронического гепатита С
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (?1/10), часто (?1/100; <1/10), нечасто (?1/1000; <1/100), редко (?1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000).
- Инфекции:
часто - инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые и бактериальные инфекции;
нечасто - пневмония, инфекции кожи;
редко - эндокардит, наружный отит.
- Доброкачественные и злокачественные новообразования:
нечасто - новообразование печени.
- Система крови и лимфатическая система:
часто - тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия;
редко - панцитопения;
очень редко - апластическая анемия.
- Иммунная система:
нечасто - саркоидоз, тиреоидит;
редко - анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит;
очень редко - идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек.
- Эндокринная система:
часто - гипотиреоз, гипертиреоз;
нечасто - сахарный диабет;
редко - диабетический кетоацидоз.
- Метаболические нарушения:
очень часто - анорексия;
нечасто - дегидратация.
- Психические нарушения:
очень часто - депрессия*, беспокойство, бессонница*;
часто - эмоциональные расстройства, изменения настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо;
нечасто - суицидальные мысли, галлюцинации;
редко - суицид, психические расстройства.
- Нервная система:
очень часто - головная боль, головокружение*, нарушение концентрации внимания;
часто - нарушения памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость;
нечасто - периферическая невропатия;
редко - кома, судороги, неврит лицевого нерва.
- Орган зрения:
часто - нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия;
нечасто - кровоизлияние в сетчатку;
редко - неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы;
очень редко - потеря зрения.
- Орган слуха:
часто - вертиго, боль в ухе;
нечасто - потеря слуха.
- Сердечно-сосудистая система:
часто - тахикардия, сердцебиение, периферические отеки;
нечасто - артериальная гипертензия;
редко - инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в головной мозг, васкулит.
- Органы дыхания:
очень часто - одышка, кашель;
часто - одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отек пазух, заложенность носа, ринит, боли в горле;
нечасто - свистящее дыхание;
редко - интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.
- Органы желудочно-кишечного тракта:
очень часто - диарея*, тошнота*, боль в животе*;
часто - рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой полости рта;
нечасто - желудочно-кишечное кровотечение;
редко - пептическая язва, панкреатит.
- Гепато-билиарные нарушения:
нечасто - нарушение функции печени;
редко - печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.
- Кожа и ее придатки:
очень часто - алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи;
часто - сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, реакции фотосенсибилизации, ночные поты;
очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
- Опорно-двигательный аппарат:
очень часто - миалгии, артралгии;
часто - боли в спине, шее, костях, артрит, мышечная слабость, костно-мышечная боль, мышечные судороги;
редко - миозит.
- Мочевыделительная система:
редко - почечная недостаточность.
- Репродуктивная система:
часто - импотенция.
- Организм в целом:
очень часто - лихорадка, озноб*, боль*, астения, слабость, раздражительность*, реакции в месте инъекции*;
часто - боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда, снижение веса.
*Эти побочные реакции встречались часто (?1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию препаратом Пегасис®.

Постмаркетинговые наблюдения
- Нервная система: ишемический инсульт (частота не известна).
- Орган зрения: как при назначении других интерферонов альфа, при применении препарата Пегасис® зарегистрированы серьезные случаи отслойки сетчатки (частота не известна).
- Опорно-двигательный аппарат: рабдомиолиз (частота не известна).
- Система крови и лимфатическая система: при применении препарата Пегасис® в комбинации с рибавирином зарегистрированы случаи парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (очень редко).
- Психические нарушения: при применении препарата Пегасис® в комбинации с рибавирином зарегистрированы случаи возникновения гомицидальных идей (очень редко).
Как при назначении других интерферонов альфа, при применении препарата Пегасис® в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином выявлены случаи отторжения печеночных и почечных трансплантатов.
- Лабораторные показатели
Терапия препаратом Пегасис® сопровождалась следующими изменениями лабораторных показателей: повышением активности АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемией, гипертриглицеридемией.
При монотерапии препаратом Пегасис® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.
Терапия препаратом Пегасис® ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией, лимфопенией, тромбоцитопенией и снижением Hb), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. У 24% пациентов, получавших 180 мкг препарата Пегасис® и 1000-1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (АЧН: 0.749 0.5 x 109/л), а у 5% пациентов - тяжелая нейтропения (АЧН: <0.5 x 109/л).
Антитела к интерферону: у 1-5% пациентов, получавших Пегасис®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.
- Функция щитовидной железы: терапия препаратом Пегасис® ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, которые потребовали медицинского вмешательства. Частота возникновения (4.9%) этих изменений при терапии препаратом Пегасис® и другими интерферонами одинакова.
- Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС
Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегасис® и терапию препаратом Пегасис®/рибавирином, соответственно.
Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии препаратом Пегасис® у 10% пациентов, а при комбинированной терапии - у 8%. У 7% больных, получавших монотерапию препаратом Пегасис®, и у 14% больных, получавших Пегасис®/рибавирин, была зарегистрирована анемия (Hb <10 г/дл).

Лекарственное взаимодействие

В продолжающихся клинических исследованиях по комбинированной терапии Пегасисом и рибавирином никаких фармакокинетических взаимодействий между этими препаратами не отмечалось.
Альфа-интерфероны могут повлиять на процессы окислительного метаболизма, снижая активность ферментов печеночной микросомальной системы цитохрома P450. Однако у здоровых мужчин п/к введение Пегасиса в дозе 180 мкг 1 раз в нед в течение 4 нед не оказывало никакого влияния на фармакокинетику мефенитоина, дапсона, дебризохина и толбутамида; следовательно, у здоровых мужчин лечение Пегасисом не влияет на метаболическую активность in vivo изоферментов системы цитохрома P4503A4, 2C9, 2C19 и 2D6.
В том же исследовании отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) теофиллина, являющегося маркером активности изофермента 1А2 цитохрома P450, примерно на 25%. Пегасис является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома P450. У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис, необходимо контролировать концентрации теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина.

Передозировка

Описаны случаи передозировки Пегасиса, заключавшиеся во введении препарата в течение 2 дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и в ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не было ни у одного из этих пациентов. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности печеночных ферментов и нейтропения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Условия хранения

В холодильнике при температуре 2–8 °C, в защищенном от света месте. Не замораживать, не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Возможные названия товара

• Пегасис 0.36мгмл 180мкг №1
• Пегасис 180 мкг/0,5 мл №1 шприц-тюбик + игла
• Пегасис 180мкг/0,5мл шприц-тюбик №1
• Пегасис 180мкг/0.5мл р-р д/подкож. введ. 0.5мл шприц-тюбик х1 /в компл. с иглой/ б м (r)
• Пегасис р-р д/ин 180мкг 0.5мл шпр.-тюб. х1 б м (r)

• Покупателей 6

Международное наименование:

Фармакологическая группа:

Принадлежит к ЖНВЛП

Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры

Список аналогов лекарства: